Verletzung uterine Blutfluss Grad 3

Verletzung uterine Blutfluss Grad 3

Verletzung des Blutflusses in den rechten Arteria uterina 1a Grad Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 Das Problem der primären Dysmenorrhoe: die Möglichkeit der NSAR-Therapie – best medical info


Verletzung uterine Blutfluss Grad 3

Verwendung fluorchemischer flüssigkeiten zur herstellung von medikamenten zur kryochirurgischen ablationsbehandlung The use of fluorochemical liquids for the manufacture of medicaments for cryosurgical ablation treatment translated from German DE T2. Verwendung einer fluorochemischen Flüssigkeit zur Herstellung eines Medikamentes, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3, das Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 Wärmeübertragungsmedium für eine Kälteabtragung einer Läsion ist durch: Use of a fluorochemical liquid for the manufacture of a medicament, which is a heat transfer medium for a refrigeration ablation Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 a lesion by: Verwendung nach Anspruch 1, wobei die fluorochemische Flüssigkeit einen Gefrierpunkt oberhalb der Temperatur hat, die durch die Kühlsonde erzeugt wird.

Use according to claim 1, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 the fluorochemical liquid has a Fertigdressing in trophischen Geschwüren point above the temperature produced by the cryoprobe. Verwendung einer fluorochemischen Flüssigkeit zur Herstellung eines Medikaments, das ein Wärmeübertragungsmedium für eine Kälteabtragung einer Läsion ist, durch: Use according to one of claims 1 to 3 wherein the fluorochemical liquid has a thermal conductivity of less than about 6.

Use according to one of claims 1 to 4 wherein the fluorochemical liquid has a thermal conductivity of between about 0. Use according to any one of claims 1, 2 or 3, wherein the fluorochemical liquid has a thermal conductivity greater than about 6.

Use according to one of claims 1 to 7, wherein the viscosity of the fluorochemical liquid is greater than about 1. Use according to one of claims 1 to 8, wherein the viscosity of the fluorochemical liquid is greater than about 5. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei die fluorochemische Flüssigkeit eine Perfluorokohlenstoffflüssigkeit ist.

Use according to one of claims 1 to 9 wherein the fluorochemical liquid is a Perfluorokohlenstoffflüssigkeit. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, wobei die Läsion eine Lungenläsion in einem Lungenbereich ist und der Lungenbereich mit dem Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 Flüssigmedikament gefüllt ist.

Use according to one of claims 1 to 10, wherein the lesion is a lung lesion within a lung portion and the lung portion is filled with the fluorochemical liquid medicament. Verwendung nach Anspruch 11, wobei der Lungenbereich durch Flüssigkeitsventilation gefüllt ist.

Use according to claim 11, wherein the lung portion is filled by liquid ventilation. Gebiet der Erfindung Field of the Invention. Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von fluorochemischen Flüssigkeiten zur Durchführung der Kryochirurgie in und um biologische Läsionen, Zysten, Organe und Gewebe. The present invention relates to the use of fluorochemical liquids for performing cryosurgery in and around biological lesions, cysts, organs and tissue.

Hintergrund der Erfindung Background of the Verletzung uterine Blutfluss Grad 3. Cryosurgery is the in situ destruction made of living tissue by the action of low temperatures and has been widely used in humans for a variety of malignancies and inflammatory disorders.

Wenn auch nicht darauf beschränkt, so beinhaltet die medizinische Literatur die nachfolgenden Tumore und Beschaffenheiten, die kryochirurgisch behandelt worden sind: Although not limited to, the medical literature includes the following tumors and textures that have been treated cryosurgery: Die meisten durchgeführten kryochirurgische Operationen Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 unter Verwendung einer Kühlsonde Kryosonde oder eines hohlen Röhrchens durchgeführt, worin ein Kühlmittel z.

Most carried out cryosurgical operations were carried out using a cooling probe cryoprobe or a hollow tube in which a coolant eg. As liquid nitrogen flows in a closed circuit. The probe is inserted into the tumor, and the coolant causes freezing of the environment, including a predetermined volume of frozen tissue around the probe. Thus, a "ice ball" produced which forms a certain size, which in turn depends on the total Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 of the application and the local thermal gradients.

These gradients are strongly dependent on the local blood circulation, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3, the vascularity of adjacent structures and other factors. Herkömmlicherweise wurde das Gefrieren dadurch erreicht, dass der Tumor durch einen chirurgischen oder endoskopischen Zugang mit Anzeige der Temperaturen durch ein in dem Tumor platziertes Thermoelement sichtbar gemacht wurde. Conventionally, the freezing has been achieved by the fact that the tumor was visualized by a placed in the tumor thermocouple through a surgical or endoscopic access with display of the temperatures.

Diese Technik führte zu nicht optimalen Ergebnissen, in Folge der unzulänglichen Abtastung durch das Thermoelement und der Unmöglichkeit, die unteren Grenzen eines Tumors erkennen zu können. This technique led to non-optimal results, to recognize as a result of insufficient sampling by the thermocouple and of the impossibility of the lower limits of a tumor.

Bei Verwendung dieser Methodik ist es nahezu unmöglich zu bestimmen, wann und ob ein Tumor vollständig eingefroren wurde. Using this methodology, it is almost impossible to determine when and if a tumor was completely frozen.

In den frühen er Jahren wurde erkannt, dass Echtzeit-Ultraschall US Bildgebung zwischen dem gefrorenen Gewebe und dem normalen Gewebe unterscheiden konnte, und in vielen Fällen der Tumor von dem normalen Gewebe unterschieden werden konnte. In the early s it was recognized that real-time ultrasound US imaging could differentiate between the frozen tissue and mexidol von Krampfadern normal tissue, and in many cases, the tumor from normal tissue could be distinguished.

You have learned a step by step that other medical imaging modalities including computed tomography CT and magnetic resonance imaging MRI can also distinguish frozen tissue from normal tissue.

Therefore, it is now by selecting any combination of imaging techniques and new cryosurgical devices possible to set precise cooling probes in tumors and to position them expertly, to ensure complete destruction of the tumor can. Zusätzlich konnte gezeigt werden, dass diese Bildgebungsverfahren präzise den Abkühlfortgang wiedergeben können, um die tatsächliche Grenze des Einfrierens mit ihrem Übergang zu normalem Gewebe festlegen zu Verletzung uterine Blutfluss Grad 3. In addition, it was shown that these imaging modalities can precisely reflect the Abkühlfortgang in order to determine the actual limit of freezing with their transition to normal tissue.

Gegenwärtig werden Echtzeitultraschallüberwachungen in der Kryochirurgie von Prostatakrebs, Spinaltumoren, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3, hepatischen Tumoren und Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 mit exzellenten vorläufigen Ergebnissen angewendet. Currently, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3, real-time ultrasound monitoring is used in cryosurgery of prostate cancer, spinal tumors, hepatic tumors and brain tumors with excellent preliminary results.

Beispiele von kryochirurgischen Techniken, die die Ultraschall überwachung verwenden, sind in den nachfolgend angegebenen Artikeln beschrieben: Examples of cryosurgical techniques using the ultrasonic monitoring are described in the articles listed below: Onik, Gary, et al.

Onik, Gary, MD, et al. Gilbert, JC, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3, et al. Die US-A-3 offenbart ein kryochirurgisches Instrument, welches mit einer fluorochemischen Flüssigkeit gekühlt wird.

US-A-3, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3, discloses a cryosurgical instrument which is cooled with a fluorochemical liquid. Das Instrument ist derart aufgebaut, dass eine kleine Menge der fluorochemischen Flüssigkeit durch das Instrument abgesondert wird und in Form eines Films zwischen dem Instrument Vorbereitung von Varizen Mutterschaft dem zu Es scheint, als die Krampfadern bei Männern veins Gewebe ein Anhaften des Gewebes an dem Instrument verhindert.

The instrument is constructed such that a small amount of the fluorochemical liquid is separated from the instrument and in the form of a film between the instrument and the tissue to be treated to prevent sticking of tissue to the instrument.

Verschiedene signifikante technische Probleme haben immer noch in der Kryochirurgie Bestand. Several significant technical problems still have in stock cryosurgery. Eines liegt darin, dass es unmöglich ist, die örtlichen Temperaturgradienten in dem Bereich der Einfrierung zu kontrollieren.

The major physiologic contribution remains local blood flow, including the relative vascularity of the affected organ and the tumor. These local factors limit the volume of freezing that can occur with a given cryoprobe, and they are also the medical malpractice responsible if tumor cells adjacent to large Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 sources, such as are large blood vessels located.

Zusätzlich verursacht die Unmöglichkeit der Kontrolle örtlicher Temperaturgradienten Schwierigkeiten beim Schutz benachbarter Strukturen vor thermischer Verletzung, so dass oftmals zur Isolierung eines normalen Organs von dem Gefrierungsprozess nötig ist, zu Hause Krampfadern zu heilen offenen chirurgischen Zugang bereitzustellen.

In addition, the inability to control local temperature gradient causes difficulties in protecting adjacent structures from thermal injury, so that often the isolation of a normal member of the freezing process is necessary to provide an open surgical approach. Dies ist oftmals bei der Durchführung von hepatischer Kryochirurgie der Fall. This is often in performing hepatic cryosurgery the case. Ferner wird die Anwendung der Kryochirurgie auf gewisse Prozeduren, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3, bei denen die mangelhafte Kontrolle nicht problematisch ist, durch die allgemeine Unmöglichkeit begrenzt, diejenigen Bereiche genau zu kontrollieren, die durch die Kühlsonde eingefroren werden.

Furthermore, the application of cryosurgery is limited to certain procedures in which the lack of control is not problematic by the general inability to control precisely those areas which are frozen by the cryoprobe.

Ein weiteres technisches Problem in der Kryochirurgie ist die Begrenzung auf einige Bildgebungsmodalitäten in Abhängigkeit von gewissen Organen. Another technical problem in cryosurgery is the limitation of some imaging modalities in function of certain organs. Beispielsweise kann in der Lunge Ultraschall nicht zur Darstellung von tief in der pleuralen Oberfläche angeordneten Lungentumoren verwendet werden, da Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 durch die Ultraschallvorrichtung limitierte Schall von der Luft in der Lunge reflektiert wird.

For example, can not be used to represent deep arranged in the pleural surface of the lung tumors in lung ultrasound, since the limited by the ultrasonic apparatus, sound is reflected by the air in the lungs. In hollow organs or structures with central cavities, such as the Krampfadern Behandlung in Grodno or uterus, it is necessary to extend this lumen in order to make the degree of abnormality with the use of CT, MRI or US can more visible.

Viele Tumore werden in unterschiedlichen Graden durch jede der Bildgebungsmodalitäten identifiziert, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3, so dass einige Tumortypen besser insgesamt durch eine bestimmte Methode beurteilt werden können, wenngleich Teile des Tumors oder metastatischen Tumors tatsächlich besser in einem betrachteten Individuum unter Verwendung einer anderen Darstellungsmethode gesehen werden können, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3.

Many tumors are identified to varying Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 by each of the imaging modalities, so some tumor types are better evaluated overall by a particular method, although parts of the tumor or metastatic tumor can actually be seen in a considered individual using a different representation method is better. Daher besteht ein erheblicher Bedarf darin, die Sensitivität der Bildgebung zur wirksamen vollständigen Ablation von Tumoren durch die Kryochirurgie zu maximieren.

Therefore, there is a considerable need to maximize the sensitivity of imaging for effective total ablation of tumors using cryosurgery. Ein Bedarf besteht daher für verbesserte Verfahren der Überwachung und Erhöhung der Wirksamkeit des Einfrierprozesses während der kältechirurgischen Operation und zur Verbesserung der Echtzeitvisualisierung der kryochirurgischen Prozedur.

Therefore, a need exists for improved methods of monitoring and increasing the efficacy of the freezing process during the cold surgical operation and to improve the real-time visualization of the cryosurgical procedure.

Die vorliegende Erfindung erfüllt diese Bedürfnisse. The present invention fulfills these needs. Zusammenfassung der Erfindung Summary of the Invention. Die vorliegende Erfindung wird durch die Ansprüche dieser Beschreibung definiert, auf welche Bezug genommen werden soll.

The present invention is defined by the claims of this specification, to which reference should be made, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3. Die vorliegend beschriebene Erfindung verwendet eine fluorochemische Flüssigkeit zur Erweiterung kryochirurgischer Arbeitsweisen welche die Behandlung von Läsionen umfassen, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3. The invention described herein employs a fluorochemical liquid to expand cryosurgical procedures which include the treatment of lesions.

In einer hierin offenbarten Prozedur wirkt die fluorochemische Flüssigkeit als ein Kontrastmittel, um die medizinische Echtzeit-Bildgebung des läsionierten Bereichs zu verbessern, und modifiziert die Umgebung in und um den läsionierten Bereich. In a disclosed herein procedure, the fluorochemical liquid acts as a contrast agent to improve the real-time medical imaging of the lesioned area and modifies the environment in and around the lesioned area.

According to another disclosed herein cryosurgical procedure procedures can be improved by means of fluorochemical liquids by controlling the size and shape of ice balls formed during cryosurgical procedures. In noch einer weiteren hierin offenbarten Prozedur erweitern fluorochemische Flüssigkeiten kryochirurgische Prozeduren durch den Schutz kältesensibler Strukturen, die benachbart jener Orte angesiedelt sind, an denen diese Prozeduren durchgeführt werden.

In yet another procedure disclosed herein extend fluorochemical liquids cryosurgical procedures by protecting cold-sensitive structures which are adjacent to those places located where these procedures are performed. In dieser Prozedur werden fluorochemische Fuß der Krampfadern aus Schwellung mit relativ niedrigen thermischen Leitfähigkeiten entweder zwischen dem Zielbereich und der zu schützenden kälteempfindlichen Struktur oder direkt in Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 zu schützende kälteempfindliche Struktur eingeführt.

In this procedure, fluorochemical liquids with relatively low thermal conductivities either between the target area and the cold-sensitive structure to be protected or be introduced directly into the protected cold-sensitive structure. Aufgrund ihrer thermischen Eigenschaften agieren diese Flüssigkeiten als ein Schutz gegenüber den Kältewirkungen der kryochirurgischen Prozeduren. Because of their thermal properties, these liquids act as a protection against the effects of cold cryosurgical procedures.

Zum weiteren Schutz können diese fluorochemischen Flüssigkeiten mit niedrigen thermischen Leitfähigkeiten gegebenenfalls erwärmt werden. To further protect these fluorochemical liquids can be heated with low thermal conductivities if necessary. In einer anderen hierin offenbarten Prozedur wird eine Lungen läsion dadurch kryogen behandelt, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3, dass der Läsionsbereich mit der fluorochemischen Flüssigkeit vor Bewertungen von Thrombophlebitis während der Behandlung gefüllt wird.

In another procedure disclosed herein is a lung lesion characterized cryogenically treated, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3, the lesion with the fluorochemical liquid before and during treatment is filled.

Zusätzlich zu den vorbezeichneten Verwendungen der fluorochemischen Flüssigkeit wird die fluorochemische Flüssigkeit dazu verwendet, in dieser Prozedur die Lunge zu ventilieren. In addition to the above-mentioned uses of the fluorochemical liquid, the fluorochemical liquid is used to ventilate the lungs in this procedure. Cryogenically treated it in other procedures are disclosed herein and arterial duct-like lesions, vascular tumors and lesions in hollow structured organs by injection or Krampfadern sind nicht operative Behandlung the lesioned site with fluorochemical liquid prior to application of a cryoprobe.

Ebenfalls wird eine Prozedur ohne Kühlsonde offenbart, wobei die fluorochemische Flüssigkeit auf eine Temperatur unterhalb des Erstarrungspunktes des biologischen Gewebes gekühlt wird.


Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 Grad 32 Wochen Blutfluß Störung 1a

Verwendung eines Angiogeneseinhibitors, bestehend aus einem Antikörper oder einem Fragment des Antikörpers, welcher bzw. Use of an angiogenesis inhibitor consisting of an antibody or a fragment of the antibody, or which which specifically binds to placenta growth factor for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer, ocular diseases, pulmonary hypertensie, inflammation and edema.

Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Augenerkrankung eine Retinopathie oder eine choroidale intraokulare Erkrankung ist. Use according to claim 1, wherein the ocular disease is a retinopathy or a choroidal intraocular disorder.

Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Augenerkrankung eine ischämische Retinopathie ist. Use according to claim 1, wherein the eye disease is an ischemic retinopathy. Verwendung nach einem der Ansprüchewobei der Antikörper ein muriner monoklonaler Antikörper ist. Use according to any of claimswherein the antibody is a murine monoclonal antibody.

Verwendung nach einem der Ansprüchewobei der Antikörper ein humanisierter Antikörper ist. Use according to any of claimswherein Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 antibody is a humanized antibody. Use according to any one of claimswherein the fragment is a Fab, F ab '2 or scFv fragment. Gebiet der Erfindung Field of the Invention. Die vorliegende Erfindung betrifft das Gebiet der pathologischen Angiogenese und Arteriogenese, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3. The present invention relates to the field of pathological angiogenesis and arteriogenesis.

It is revealed that PIGF-deficiency has a negative influence on diverse pathological processes of angiogenesis, arteriogenesis and vascular permeability consisting of ischemic retinopathy, tumor formation, pulmonary hypertension, vascular permeability edema and inflammatory disorders.

Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung dieser Moleküle zur Behandlung der letzteren pathologischen Vorgänge, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3. The invention further relates to the use of these molecules to treat the latter pathological processes. Hintergrund der Erfindung Background of the Invention. Abnormal blood vessel formation contributes to the pathogenesis of numerous diseases with high morbidity and mortality.

An elucidation of the mechanisms underlying the vascular growth is based, could allow the development of therapeutic strategies to stimulate vascular growth in ischemic tissues or to suppress their formation in tumors.

Recent gene targeting studies in embryos have identified some of the mechanisms involved in the initial formation of Endothelkanälen Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 and their subsequent maturation by covering with smooth muscle cells arteriogenesis are involved. There is increasing evidence that certain molecular mechanisms mediate the growth of blood vessels during pathological conditions, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 the molecular players remain largely unknown.

One has the vascular endothelial growth factor VEGF in the development and pathological growth of the vasculature implicated Ferrara N. In the adult, VEGF affects vascular growth during reproduction, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3, wound healing, and malignant and inflammatory disorders Ferrara N. VEGF is currently being tested for therapeutic angiogenesis in the ischemic heart and in the ischemic limb, but initial clinical trials resulted in both promising and disappointing results Isner JM, et al.

An outstanding question is whether VEGF is able to stimulate the maturation of vessels with a blanket of smooth muscle arteriogenesis. Nackte Endothelkanäle bleiben gegenüber traumatischen Verletzungen verletzlich, bilden sich bei Sauerstoffänderungen zurück und besitzen keine vasomotorische Kontrolle, um Veränderungen in der Gewebeperfusion auszugleichen Benjamin LE et al.

Naked Endothelkanäle be secondary to traumatic injuries vulnerable regress changes in oxygen and have no vasomotor control to compensate for changes in tissue perfusion Benjamin LE et al. For some diseases, such as pulmonary hypertension, excessive arteriogenesis is an undesired and poorly controllable phenomenon. Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 pulmonary hypertension leads to a remodeling of the lung vasculature, because vascular smooth muscle cells proliferate and migrate distally around the terminal arterioles, thereby increasing the pulmonary vascular resistance.

Another aspect of VEGF is that this molecule affects the permeability and growth of adult quiescent vessels. In normal serum no detectable levels of VEGF are present but under pathological conditions such as cancer and inflammatory diseases, VEGF is highly upregulated and mediates the formation of undesired edema.

Ödembildung ist auch ein wichtiges klinisches Problem in Verbindung mit mehreren Tumoren und führt zu Aszites in Peritonealtumoren, Pleuritis bei Lungenkrebs und Hirnödem bei Hirntumoren was möglicherweise zu Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 intrakranialer Hypertonie führt und erleichtert oft die Tumormetastasierung. Edema formation is also an important clinical problem associated with several tumors leading to ascites and in Peritonealtumoren, pleuritis in lung cancer and cerebral edema in brain tumors possibly leading to fatal intracranial hypertension and often facilitates metastasis of the tumor, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3.

Vascular occlusion and edema are important pathogenic mechanisms in asthma, cerebral infarction spread after stroke, peritoneal sclerosis after dialysis or Abdomeneingriffen etc Other VEGF homologues have been identified, but their role in angiogenesis and arteriogenesis remains unclear.

Patent 5, describes PIGF and its use in the treatment of inflammatory disorders, wounds and ulcers. PatholVerletzung uterine Blutfluss Grad 3, 66, have observed a correlation between upregulation of PIGF and human meningiomas but it is clear that there is no indication whatsoever that PIGF has a role in tumor formation.

These antibodies used for Western blot, and Histochemie- Immunpräziptitationsstudien. The present invention relates to the surprising finding that PIGF is a specific modulator of VEGF in a plurality of pathological conditions such as ischemic retinopathy, tumourigenesis, inflammatory disorders, wound healing, edema and pulmonary hypertension. This finding has implications for the inhibition of vascular leakage edema formationinflammatory disorders, tumor formation, pathological angiogenesis and the prevention of pulmonary hypertension which occurs during pathological arteriogenesis.

Aufgaben der Erfindung Objects of the Invention. Die vorliegende Erfindung zielt auf die Bereitstellung von Forschungswerkzeugen und Therapeutika für Patienten, die an pathologischer Angiogenese, pathologischer Arteriogenese und Ödembildung leiden. The present invention aims at providing research tools, and therapeutics for patients suffering from pathological angiogenesis, pathological arteriogenesis and edema formation.

In particular, the invention aims at providing molecules, such as antibodies which can block the activity of PIGF. Die Erfindung zielt ferner auf die Verwendung dieser Moleküle zur Behandlung oder Prävention von Lungenhypertonie, Krebs, Ödem, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3, ischämischer Retinopathie und entzündlichen Störungen, ist aber nicht darauf beschränkt.

The invention further aims at using these molecules for the treatment or prevention of pulmonary hypertension, cancer, edema, ischemic retinopathy and inflammatory disorders, but is not limited thereto. Die Erfindung ist von besonderem Interesse zur Behandlung einer Erkrankung des Auges, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3, die eine Retinopathie oder eine choroidale intraokulare Störung ist oder bei der es sich um ischämische Retinopathie handelt.

The invention is of particular interest for the treatment of a disease of the eye which is a retinopathy or a choroidal intraocular disorder, or when it is ischemic retinopathy. Ganz besonders stellt die Erfindung die therapeutische Verwendung eines Inhibitors von PLGF bereit, der ein monoklonaler Antikörper oder ein Fragment davon ist, wie ein muriner monoklonaler Antikörper, der humanisiert werden kann.

Most particularly, the invention provides the therapeutic use of an inhibitor of PIGF prepared which is a monoclonal antibody or a fragment Verletzung uterine Blutfluss Grad 3, such as a murine monoclonal antibody, which can be humanized. Nach einer besonderen Ausführungsform. According to a particular embodiment. Particular embodiments of the invention relate to the therapeutic use of a fragment of a PIGF inhibiting antibody, such as a Fab, F ab '2 or scFv fragment.

Role of PIGF in pathological vascular growth. PLGF or malignancy tumor cells is regulated upwards, enhances the response of endothelial and smooth muscle cells SMC to VEGF, resulting in enhanced angiogenesis, vascular permeability and arteriogenesis: PIGF can act in Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 autocrine manner to Endothelglatte muscle and inflammatory cells, but also by nearby tumor cells, ischemic cardiomyocytes, etc.

Reports 1, und Carmeliet P, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3. Reports 1, and Carmeliet P. The latter conditions Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 ischemic retinopathy, tumor formation, pulmonary hypertension, edema and inflammation, which are known also that VEGF is involved, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3. Under PIGF also its isoforms, which occur as a result of alternative splicing, and allelic variants thereof can be understood.

In a specific embodiment, the invention provides a murine Bremen Liefer Varikosette antibody against PIGF. In another specific embodiment the murine monoclonal antibody is Mab-PL5D Der Begriff "Antikörper" betrifft einen Antikörper, der dadurch gekennzeichnet ist, dass er spezifisch gegen PLGF oder ein funktionelles Derivat davon gerichtet ist, wobei die Antikörper bevorzugt monoklonale Antikörper sind; The term "antibody" relates to an antibody, which is characterized in that it is specifically directed against PIGF or a functional derivative Verletzung uterine Blutfluss Grad 3, wherein the antibodies are preferably monoclonal antibodies; oder ein antigenbindendes Fragment davon des F ab' 2- F ab - oder einkettigen Fv-Typs oder jeder Typ des davon stammenden rekombinanten Antikörpers.

These antibodies of the invention include the specific polyclonal antisera prepared against PIGF or a functional derivative thereof, have no cross-reactivity with other proteins. The monoclonal antibodies of the invention can be produced, for example, by any hybridoma produced in accordance with conventional methods from splenic cells of an animal, particularly of Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 mouse or rat immunized against PIGF or a functional derivative thereof, and cells of a myeloma cell line and by the ability of the hybridomawhich may be to detect monoclonal antibody recognizing PIGF or a functional derivative thereof which have been initially used for the immunization of the animals selected.

The monoclonal antibodies according to this embodiment of the invention may be humanized versions of mouse monoclonal antibodies by recombinant DNA technology from the murine or human genomic DNA sequences encoding the H and L chains or from cDNA clones encoding the H and L chains can be prepared.

Alternativ können die monoklonalen Antikörper nach dieser Ausführungsform der Erfindung humane monoklonale Antikörper sein.

Alternatively the monoclonal antibodies according to this embodiment of the invention may be human monoclonal antibodies. Patent 5, was prepared. Auch von diesen monoklonalen Antikörpern stammende Fragmente, wie Fab, F ab '2 und ssFv "single chain variable fragment"bilden unter der Voraussetzung, dass sie die ursprünglichen Bindungseigenschaften beibehalten haben, einen Teil der vorliegenden Erfindung.

Also by these monoclonal antibodies derived fragments such as Fab, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3, F ab ' 2 and SSFV "single chain variable fragment"formed under the condition that they have retained the original binding properties, a part of the present invention.

Solche Fragmente werden zum Beispiel üblicherweise durch enzymatische Spaltung der Antikörper mit Papain, Pepsin oder anderen Proteasen erzeugt. Such fragments are, for example, usually produced by enzymatic cleavage of antibodies with papain, pepsin, or other proteases. Es ist dem Fachmann bekannt, dass monoklonale Antikörper oder Fragmente davon für verschiedene Verwendungen modifiziert werden können. It is known in the art that monoclonal antibodies, or fragments thereof for various uses can be modified.

Die von der Erfindung umfassten Antikörper können durch eine geeignete Markierung des enzymatischen, fluoreszenten oder radiaktiven Typs markiert werden.

The antibodies encompassed by the invention can be labeled by an appropriate label of the enzymatic, fluorescent or radioactive type. Vasodilatation und erhöhte Permeabilität während einer Entzündung können vorwiegende pathogenetische Mechanismen sein. Vasodilation and increased permeability during inflammation can be predominant pathogenetic mechanisms. Zum Beispiel trägt ein Ödem zur Infarktausbreitung nach einem Schlaganfall bei und kann eine lebensbedrohenden intrakraniale Hypertonie bei Krebspatienten hervorrufen.

For example, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3, carries edema for infarct expansion at a stroke and may cause life-threatening intracranial hypertension in cancer patients.

Ferner begünstigt die Extravasation von Plasmaproteinen die metastatische Ausbreitung okkulter Tumoren, und ein Atemwegsverschluss kann zu fatalen Asthmaattacken führen. Furthermore, the extravasation of plasma proteins favors metastatic spread of occult tumors, and airway closure can lead to fatal asthma attacks.

The increased vascular permeability that occurs during inflammation can lead to respiratory distress, ascites, Peritonealsklerose in dialysis patientsadhesion formation result Abdomenoperationen and metastatic spread. With Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 is meant a fundamental process, are formed by which new blood vessels.

Der primäre Angiogenesezeitraum bei Menschen findet in den ersten drei Monaten der Embryonalentwicklung statt, aber Angiogenese tritt auch als normaler physiologischer Prozess während Zeiträumen des Gewebswachstums, wie einer Zunahme von Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 oder Fett, sowie während des Menstruationszyklus und der Schwangerschaft auf.

The primary angiogenic period in humans Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 place in the first three months of embryonic development but angiogenesis occurs as a normal physiological process during periods of tissue growth, such as an increase in muscle or fat and during the menstrual cycle and pregnancy. The term "pathological angiogenesis" refers to the formation and growth of blood vessels in the maintenance and progression of several disease states.

Mit "ischämischen Erkrankungen der Retina" ist gemeint, dass die Blut- und Sauerstoffzufuhr der Retina verringert ist, die peripheren Abschnitte der Retina ihre Nahrungsquelle verlieren und ihre richtige Funktion einstellen. By "ischemic diseases of the retina" is meant that the blood and oxygen supply of the retina is decreased, the peripheral portions of the retina lose their source of nutrition and stop their proper function. Übliche Erkrankungen, die zu Retinopathie führen, sind diabetische Retinopathie, Verschluss der zentralen Retinavene, Stenose der Carotis-Arterie und Sichelzellretinopathie.

Common diseases that lead to retinopathy are diabetic retinopathy, occlusion of the central Retinavene, stenosis of the carotid artery, and sickle cell retinopathy. Diabetische Retinopathie ist eine Hauptursache von Sehverlust bei diabetischen Patienten. Diabetic retinopathy is a major cause Verletzung uterine Blutfluss Grad 3 vision loss in diabetic patients. In the ischemic retina the growth of new blood vessels occurs neovascularization, Verletzung uterine Blutfluss Grad 3.

These vessels grow on the surface of the retina, the optic nerve or from the eye to the iris. The new vessels can not replace the flow of necessary nutrients and instead cause many problems such as vitreous hemorrhage, retinal detachment, and uncontrolled glaucoma.

These problems occur because the new vessel fragile and prone to bleeding.


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